Farmakologia dr 11. med. Mariusz Świąder (rozdziały 1-4) dr n. med. Tomasz Kocl<.i (1'ozLiziz1.ły 5-17) lek. med. Piotr Czuczwal' (rozdziały 18-21) lek. med. Anna Czuczwar (lfozdziały 22-25) dr n. med. Tomasz. Mróz (rozdziały 26-30 i 41-45 oraz przed1¬nowa) prof. dr hah. med. Piotr iTuLl
przekład pod redakcją naukową prof. dr. hab. med. Mariana Wielosza
akt.}-"wn ernu i'x-'ydzi ela t¬|.iu kanal il<.o¬wenn1 poprzez sj-'ste1'r1}-'
Iezeląi lek lub inny związek r.:hen1icz.n}' jest slabjrm kwasem lub zasadą, jego stopień jonizacji i szybkość ivrydalani-a iicfrkowego będa zależeć od jego pK___ i pll płynu kanalikr'›w 1.ic1*l
transportujące znajdujące sie przede 1.='..'*s7.},-"st.l.<'_irn W bliż-
lij-'Č j_:¦rzjjr'spieszan:-.1 przez zakwaszanie moczu. Procedu-
szjj-fcli odcinkach kotnčirck kaiialikon-'_ Proces ten jest ha-
rj-' te sa wc] razane w celu usprawnic.n'la ¬wjrdala|1izi lektfiw i trucizn, lecz nie po_zost.aja one bez r¬_r_„rz.j,,rj'„-53 dla jjgrrzjęgrjr-;jj a lmrzj.-".śr:i` z. ich stosowania .zost.ai'j-' potwierdzone t.'ylkr'› dla kilku lek_rÍrw. Aby oplacalo sie zmieniać pH moczu, lek musi być wj-'dalany -w rliizym stopniu przez nerki. Krótko dzialaja,e.e `barbituran3.-' (np. sekobarbital) są eliniinrjm-'eine prawie eallcowiele przez biotransformacje clo niezil‹.t}.-¬w'nych ri'ier.z.il.›r;›litr3w, wiec rnoclj,-'lik:-icja pl-l" moczu ma niewielki ¬.-'.='pł'.¿„=¬.-v na ich wydalanie. Ê-*'l."przeciwieństwie do tego,fenoharliit;-il jest 'i¬.rydalari_\_.-' i-s'tlt1Y`.}'n1 stopniu przez nerki, alkalizacja moczu jest wiec przydatna W leczeniu przedawltrn-¬.'ani:-1 tyrn lekiem. Zakwaszanie moczu w celu poprawjr eliminacji s-labj-'cli zasad Ĺarnfet:-i1ni.ny]j zostaio w wiçlcszośei zaniechane, portieważ nie powodowało istßtittlego zwiększeriia eliminacji tj,-'eli lekow, a nioslo ze soli-cj poważne- rj-rzj,-'lto low-'iisir:j-' mctabolieznej. `W pi'z.yp:1dkachzn-'iązanj-'eh z przedawlttnrtfariieni aspirj,-'tiy lub innjrch salícjjflatitifw alkalizacja moczu -\-'ci-'kaziijtf podwójne l~:rn'z}-'ści \~'~n-'nikajiijce ze zwiększenia wydalania leku i przeciwrlzialania kwasicjß' irietabolicznej. która iwstcfptije wprzj,-'j.›:1tll~:i1 poważnego zatrucia aspiijt-'ną_. Dla pac_'|en.tow cierpicjcj.-'tth z powodu przedawkowan.ia 'fenobarbitalu lub zatrucia śrr_›dki-em .ochmr-n,' ms';]ir. l
Aktywne wydzielanie kanalikowe Cze U1.. f'Ż›~. lekow, szczegolnie słabe ki-x-'ass' i zasadv; podlegaja
rririwaiijj-' konktirencj.-'jiiie przez inne leki tej samej klasy chetniczncj. Na przyklad i-1.-j,f'clziel.a.iiie penicylin i in lij-'cli
slahj.-'cli len-"asow jest. hamo¬wane przez probeneeid, substancje st.osrn's-'aną W leczeniu dnj,-* iI1r›czttnrn-cej. Al
z. bialkiem, ktora polega na tjj,-111, ze l
Bierna resorpcja kanalikowa Zakres, 'w jakim lek podlega biernej .resorpcji zwrotnej przez komorki kanalika ne.rk.owegr› do krążenia, zależy od rozpuszczalności leku W tiuszczacll. Biotransfor-
macja leku ulat'wia jego eliminacje poprzez tworz.enie polarnj,ß'cl'1 rriet.aÍ.¬›r}litrÍ›¬w leku, ktore nie są tak latwo re-
sorhowane, jak mniej polarne czasttfezici |n.ac.ierzj-'ste. 1-'*r'ie.lcszt›stř nieelek't1'o1it.r'›w, lacznie z etanolem, jest pasj,-'i-x-'|1ie re.sorl)r'1wa11a przez komorki kanalika. Zjonizowane slabe kwasjr' oraz zasaclj,-' nie saj resorbowane przez koinork.i. kanalika nerki i są znacznie szj,-'bciej i-i-'j-'dalaiitt
w tkance docelowej.
wydalanie z żółcią i krążenie wątrobowo-jelitowe
|=ARMA|‹o|‹|NETY|ut |Lośc|owA
\""r'.i.e.l.e lel¬c.tin-' jest. W}fclal¿11n.'t:li z zolciij jako substancja macierz)-'sta lub rnctabolit leku. Z- ŻÓl.c.ią są Wj-fdalarie
Abj-' n-'p1'tn-'ratlzic istosowac. tenninjr' dla pa|fa1net.rrÍnV
przede n-'szys tkim zw'ia,z.l
fa1'Iźnakokin.et}fcz.njj-'cli., pie1"wsz}nn etapem jest. ustalenie
.niz Í.'iÍ)(.l, mające zart'n-'t-'no g1'u_pj,-' polarne, jak i lipolilnel
modelu 1nat.eii1atj'cznej_.ao. ktorj," ściśle odnosi stężenie
mniejsze. cząsteczki są t=r}*dal.ane tj-'ll
leku W stiron-'icjj-* do sza-'bkośc.i jego al.¬›sorpcji, cl*j«'st.r§,'hi.1-
ilościach. SjJi*zęg:11iirr, szczegolnie z gltilmrortiatiettl. Liczne sprzeżone metabolit.1,-' lttl<‹'n-1-'. wlacznie z glu-
cji i eliminacji. Model jednokompart1ne11to¬r\-wf jest najprostszj.~'i'i'1 moclelern rozn1iesz.cze.n.ia leku, a model d¬w"t1lcompart.Ł1ie|1tonry dostarcza lirtrdziej scislego opi-
l‹<.i1rr.›nrr:›*'.-'-.-jj.-'iiii i siarrtzaiitin-'j»'rr1i nietabolitaini .ste1*oitio¬n-', są
su r'zt-trfz.j,-"w'istt:j;t› stanu farn'ial-tokinetj,-*ki 'wielu lelcúw
i'r'"1'w'r1iez \„-=.-'yt'l¿1la11e '.-wraz. z. ż.ol.c.ią. Po Wjtdzieleiiiii żr'›l'ci do
lfrj-fs.
śW.iat.la jelit częśc lel‹:r'n-".-' może być resorlion-'ana do kra-
je poddanj-' absorpcji do krwi zjgotlriie ze stałą sz.ybkosc.ią
zenia i ostatecznie wrócić do wątroby. Ten |“`enon¬len jest okres.l.an}.*' _jako krążenie wątrobrnrvo-jelitowe (rys. 2.6).
clwtikompart.|nei1tr›wym leki są absorbtn-'rane do central-
Leki 1-1-'j-'tliilriiic W f‹›1"rr1ic sprzezoriej mogą lJ'}"'c poddane
ncgri koinpartnientu lĹk1'e.w'}, roZ.|JroWadz.ane z central-
lij,-'droliz.ie przez bakt.erie _`elit.r.)w‹e i powrocie do postaci
nego ko.mpartment.u do ko1¬npart.mentu obu-'otlowego
zwieksza 'troşdalariie z z.olc.ią.
li"'\"' jednokompartmentr.rajtrm modelulek zosta-
ka i eliminacji z lo'w'i ze stałą szybl<.ościa,. kć. W modelu
.leku marfierzj-'st.ego, co ułatwia ich reso1'pc.je zwrotną_. Tak
ltkankiji i clirninowarie z centralnego ko1npa.rt.me.n.t.u.
wiec., wjfdalanie z. zúlcią eli.Jn.inuje z organizmu sulāstan-
Niezależnie od zastosowanegr) modelu stale sz}'bkr›ści
cje t}='l_l<;o W s¬j*t.t1acji, W lctrntfj kra_:łcnic 'rx-'a,t1'obowo-jelito-
mogą lr_t.-'Ć \-'ryziizitźztiiie dla kazdego procesu i stosowane
we jest nieÍ.r„ornpletne, to jest, kiedj-* ktÓ.r.}>'ś ttr'ytiz.ielarn,r
do otrzj,-'mania i-są-'1'aż.e1i dla ii.1t¬rj"ch pa ra1¬r1et.i'rTiw farmakol‹„ii1etj.-'czmj-"ch, takich jak okres połtrwania eliminacji
lek nie jest resorbowanjr z jelit..
Model jednokompartmentowy
wchłanianie-
l‹.
"
1- lek
A
sj-_„ _ _.'_',› .U11 '` \
l‹
E-
-
1'-eliminacja
c =H V
.
I-J
1
Model dwukompartmentowy
krew `"~ watroba
wchłanjaflje
przewod żolciowy
a
1-
lêlc
l<
Ę
_
Ê
)"EÍll'TIII'1E.lC_|čl
`
.ku
-.._ ¿____ -= ' 1 -
jama 1 0
.
Ü
ot,
z
l<
`
Rysunek 2.6 krążenie wątrobowdjelitowe. Leki i rrietabolitjr lekow z masa czasteczkową większą anizeli 3'3'D ~ mogą bj,-'c' wydalane wraz z żolcia, ma gazyrioi'-.raną w pęcherzyku zoiciowj,'|¬n, dostarczana clc:-jelit przez przewod żolcio-Wy i nastepnie resorl'rowaną do krążenia. Proces ten zmniejsza eliminacje leku iw,'dlt.iża jego okres poltrwariia oraz czas rlzialarrša worganizrnie.
l j
lek l
B Rysunek 2.7 Dwa modele procesów wchłaniania leku, dystrybucji i eliminacji. ka, kt i ka są stałymi szybkości przeclstaw'iającjfrni częściowe za konczenie każdego procesu w _jednostce czasu. (A) W jednokompartrrlentowym modelu stężenie leku ~.-".f kazdyrn czasie, C, jest ilością leku W ustroju W danym czasie, D, podzielona przez objętość kompartmentu, V. Zatem, D jest funkcją podanej dawki i szj"bi
JL
__
22
CZĘŚĆ I
I
ROZDZlAŁ 2
Podstawy farmakologii
uia i'naksin1ut'n (`"l`mwi_, n1ini_m_al_l"|.e stężenie działające. Stężenie leku
rw
max
lcrni.-"itej ilosci leku tv t'›l<„re.Šlo1i_y_ni czasie jest inriźlii-iq,-' do
surowica (4 U
obliczenia z. powi_erzc'l1ni pocł krzjj,-¬.i.-'ą (AUC-)_ i'”Vy1r1ienione riiiaijy' sa, jii¬zyclat_riu do porownan_ia clostepntiisei
plyn jelitowy
-- ---
`
I
I
L_ '.
i__.-"'
I1
_I
Í
¦_f'
| .rr
/'
_ ______4__4_ AL
-
`
dat-yl‹¿_i tego sriii-iegr_i leku (,"\Ll('ÍW]i_ Z clufinicji wy1i_ika. że "Ĺlostejłinciśč b_i'_olog_i_c_Zna leku jiritlciiitrgti citin1ieśriit'›'n"o lub
Dostępność biologiczna
innj-'mi drogami może liye określona W ten sam sjiosol¬i, jak cl os te_fj_ii_1cisĆ_ biolog_ieI<.iia lekr_'ni" jiticlzii-izziiij-'el'i cloustnie. llristepnriśe biologiczna lulcčn-x-' poclany'c_b cloustnie
Dostępność biologiczna = AUCc_m,ƒAUC|Vj
est szcz.egol1iy1Ii probleit'ie_ni, j_¬ir_inien-'aż może być reclu.cr)'n"ana przez wiele ezj,-'i¬ii1il<‹'i\-\-' Farmaeuutj-'cz1'1}-'eh i_ bici-
nej dawki leku lAU"C|_T_,ä|:} ptZ.ez i'-“\ĹŠ(_¬. tir_};"}-'lnitt priciawariej luk j?it›da11}_„-' cltizjy-'li'iie nia lUÜ% dostępność l_¬iiologii.'źz.na_.
_._ ¬. -[Í __„_._/1,-"
_
Obliczanie wartości Vd
jest określona j¬ir7.ez jioclzieleniu f\L„'C cloustnie poda¬a-"a-
TFHEX
A
Cmm
,
biolcigíezna po pocla_i_¬i_i_u t¬lciListi1jy'n1 poszezegr'›ln}-'ul'i lukoi-'i-'
¿ Czas trwania działania podanie leku =
--
I
st_ai;:i :il~.:t_jy¬i-i.-"i1uj. jak pokazano na 1"),-'suiiku 2. SB, clr_i.st.ę_pitr)ś{°
ji'
_ _ _ _¿„
wi:-:Ĺ" .:;'___.. -I.____ Í
danej (la\1s'_l_<_i l_eku, _l<;LČii'a ilsizjgii l
/'un
0
Q
. ' ' I' 0 ' 0 Q 0 O I. 0 0 . 0 0 0 ' ai o ' Äzz _
Dostupnriśe biologitżzna jest cl eli_11i_o¬i-°i.*ana jako o';lsutuk po-
______.-'\±'{"'.-Aucural i.
Ó
Dostępność biologiczna
-iyicc
I
\‹
ęże St se nu u
_
llü ll
apli`.
*itrowcy W
23
Fozorna objętość dystrybucji
Dystrybucja leku
l)íolog:iez.ne.j roz1'1}-=c'.li pife pai"attfn-t-= farniaee1_it}-'ezriyuli lub
r
ek
Farmakokinetyka
(ME-C) i wi'es7.ci_e czas trwania działania. Pciniiar cal"-
_ _ _ _ -IF-i-i.„__`
".
I
W trakcje jcfgo absorpcji i j¬iit:r¬i-yszego przejścia przez ¬.-'i~"ą-
u n
Rysunek 2.9 Obliczanie objętości dystry.. „, _ ._ ._ bucji (itd) leku. *yy odroznieniii od tizjologicznej ci`ystryb'.icji leku (Al olciliczona "."'.-'artośc Vj lekii jest objętoscia puzorria, ktora mozna opšsac jako ol'_i_jętusrĹ plynu, ktorej lek poi.-yinieri być rozouszczony, aliiy n¬ia.: niej takie sarrio stężenie, jakie ma suroi.-yicy (Bi. i."".-“ykres (Cl dostarcza przykładu na to, jak jest obliczana '.-'¬.-'artość ti"'.l tyrri przyklaclzie dawka 5iÍl'{Ĺi rrig zostala po-:lana cíożylnie W czasie zero, a stężenie leku ni surowicy' bylo mierzone czasie. líořicowa krzywa eliniinacjř lßfi byla i.-'-."stec'znie ekstraoolou.-'anči clo czasu zero, celu stwierdzenia, ze stężenie leku _ I _ stir'oi.".fieyy'›.-'C?a'=.ie zoi'o„. CL., 'n-'yriosilu 5 nigi"l_ Nastepiiie `y“f__ zostaža obliczona orzez podzíelenfe dawki przez C., W tym przypadku \~¬.-'yriik to lÜ'D l.
5,130 --
_ \ C
kuWsurowcy 13,50 _ '_ Steężen
-¬-Å faza eliminacji i{j”_›]i
'Ü'Ü5
l Ü'Ü0 "I Q ` j 530 mg Wstrzykjwana , iv
l
l
l
l
l
l
l
l
I
C2135 mi
_dawka _ 50{_`i mg _ Va _ C _ 5,-ngyj _ 'lDÜl
l i
|'i'
C
.
trobe. [zoe.1izytn CY'PÍ3A_4, z__i'i¿¬ijdt1jąc}-" sie 1-s-'jt-filitrit-s-js-'tżh Ł
Tfflñl
eritei'r_)c}-'tar.¬_li i komorl<:_iui¬i 'n-'at_1¬t)h}-' jest szczegolnie istot-
Czas _-› podanie leku
B
_
Rysunek 2.8 Stężenie leku w surowicy ijego dostępność biologiczna. lirzywa síęzenia eko W suroi.-iricy dla pojedynczej dawki leku przyjmoWanegc- dotistnie (al przeclstan-'ia na rysunku wartosci CM, rm, WIEC, czas tn-uanía dzialania i AllC_ (B) Dla określenie dostępności biologiczriej_ I, fi*-.UC dla ifi".UĽ`_`____,__|_ jest podzielone przez i¿“«l_|'C dla leku pocfaiiego
zależność Ittíeclzjy' dais*l<.'ą i ¬i".'j_."i'iil<_Eijącfj.'|i1 Z niej st_c-;:?:ei1ieni
Interpretacja wartości Vu
lu ku 'af s un ns-'i cv.
(__lir_iuiaż Hit' nie cirtjirm.-'iiitia aktualiiumu koin;ipartinent_o-
ino1¬krn-'i-'y. Pio tj.-'nt jak slabe Zasadjy' cl},-'fi_111cli.ijaj do l<;o_|n_o_rl_<¿i. u-'ieksza ich frakcja zostaje zjt'›1iizo¬n-'ana W barclziuj kwa-
lcrzş-*wej st.e¿że_ni_a typrziu.-'ego leku w stiroi-i.-'iuy ia' czasie
dzialanie na nnozg prot-\-'adzi do zmniejszenia ilości
neurrmalnj,-'ch. U j¬›:.u¬.je11t.r'›n-' le':.zo.n}rcl¬i rezerpiita zaob-
przyjintn-'i-'atlegti pokarmu i zu-"ii=;l<;sZen_i.a ilosci zużj,-'\-'rfa11e_j
serwowaiio dzialanie uboczne w postaci cieżkiej dcjifęsji. (_)b.scrwacja t.a tiostarczjdzi inlorntacji, że u pacjentów
pept.j_„-'d‹'.'›'~."'.-'y'.r_ri i
Lit-t-'altiiarij-fi11
z lcornorek
energii w t.l
otjjriości na podstawie tytżh odkrj-'e. Do puryn, kt.Ürc mogą dz.i.al.aĆ jako netiroprz.ekaź11il
zalicza się adenozynę i adenozynotrifosforan (ATP). r\den‹_izyna aktyrmje _'swoiste 1'e.cepŁor'}' zwane recepto-
kinsona. gdyz zwieksza ona uwalniania dopamin},I
hamuje powstawanie c.A.l"v.lFf Rola zideririąę.-'rij' jako ośrodl
Wychwyt zwrotny
ale zaharnr)wa1iie recept.r_›row A3 przez nietj-'lolcsaiitjr-'ny
i rozkład neuroprzekaźników
(np. ldifcirięl powoduje pobudzenie OUN. AT]-l' 'r-'t-'pij-fr-va
P1'es}»'11aptyczn}r uojrtźh\v}"t zwrot.n}.-' i rozklad eiiyyrna-
zarowno na receptory jo_|r.otr'oj)r_›wr-.~, zwane receptora-
tyczny t.o dwa główne .rnecl'1anizm}.-' kończące dzialanie
mi PŻX, jak i na met.abr›tropr'n-'re recept.ory PŻY. Rola
w'iel‹_'¬'zrJsci ncuroprzelcaźnikoww OUN. Dostępne są leki
r\'l`l* w neurtiprzcltaźnictwie rowniez, nie jest w' pe.lni
ha.n.¬1.ujace ob'},'d'wa te procesy. Kokaina oraz wiele leków
inasj,-' ciala mo?".e pomoc W zlagodzen.iu obj'at~."o*i-".".
(zob. nizej).
cit-'jg|¬iie¿ei.e Šcitiitjr jeiitai pi'zj,fs|.1ieszei1ie jitti"}-'st:ilt}fki. Leki Zu-'iek.sz.ajace objt-;tośc mas l<„¿1i‹_ii,-1.-3-'t"li dostepne są w kilku
ia_dk_a z.'t-1-'jj-"kle t'›l1serwowa.1.1e u pacjciitfn-'t-' powi"ac:tją_c}-'eh
DZIAŁANIA NIEPDŻADANE. Reakcje ozšrodlwwe (np. sei'111ośc.
p1¬eparat.ach. np. W postaci tabletek zawie.rajac},-fclt blon-
Kontaktowe (drażniące) środki przeczyszczające
do zd.ro¬wi.a po operacjach., urazach lub zaltażeniaeh janij.-' brzusznej. Przewlekła gastropareza t-x-'}-'st-_jpttjff
el_el<.tj_f' poza-'tj3ir¿1tii¬iit*li'_)'t-'tre i dt^_e;awki) to iiztjwazniejszc dzia-
nik czy torebek z nasionami babki plesznika. Natleżj-'
Do .s i¬‹idk‹"›w l~:.ont.al<.t‹)tt~'1t-'eli należj.-= du za gr u pa n .'_it.t11'¿tl1't}-"cl1
iania nieptiża_r.la1'1e rnctoklopramidu. Üjiisj-'t-x›'ar1t'i także
je prz.}fjmtiw:=itř_, popijając szklanka wotlj,-', aby zapewnie
tetiiiczego i zwie|<.'_¬'z.eriie pritizioniifn.-i-' etizj.-'iitčiw' \-±='a_l1*ol1o-
|'ow1¬i(:~ obwodot-".-'ej, jak icentralnej at),-'mulacji ośrodka
1'-Qfcli. W' kilku przj,-'paid kaeb za.!~;to:=so¬'.-variie ondanśetronil
n-jj-'mir}t.i1‹łg‹1.
ia=*}-na-'rJialr_i realocje anafilakt.}-'cziuj_ ze skurezem oskizeli. obrzekiern ri¿1cz_\-'iiii¬›'i-'¬.':,.-'m, spadldern ciśnienia l‹ci"wi i po-
.
_ dwunasmma
`
"
granisetron i ondansetron
Rysunek 23.3 Fizjologia wjimiotów i miejsca działania lekow. Bodziec 1,"..'j,'¬»."..'oliijącj" Wjirr1ioL_~_.-' przemieszcza się 7 j:1rz@'.,.'.,«.g‹;j._, püjj-¿„j¬Ü-,,,_,.,¿.g.3 jjojqjggg jądro oasnia sa ino-*-.nego do ośrocika wj-'m›oLr'iego W rdzeniu przedłużonym. Bodzio-F. '-."..'j,"'.'x'olu}ącj,' ~.'\,'j,'rriiotj,f dociera do ośrodka ".'\-"jfmiotr¬|ego "óWr'iie2 przez clośrookowc- Wlokna ze Strefy cl¬.-emorecopcj-'jnej Wjrzwalającej (ang. rhernoreceotor Lrigger zone, CT..7._Í', kory' mozgox-".-'ej i narzaclu orzedfiionkowego. EĹ-iranisetron iondansetron zapobiegają iaąrmiotom, blokując feceotonf serotoninowe 5-=-i`l___ ~.,«. - jg.-zçşj,-i.'ocl7ie pol
S1‹„arj_jrnt'm-'e lub l1i.'_~:'t.ami11owe.. "'."'*i"'1j.-'ciiije sie, ze n_iel.
jest 5z.ezegc'›lnit% pi'z\-*iiatnt-' W zapobieganiu pńznj.-'tii nud-
leki Í.'¬|amuj.'-j kilka szl.akoW p±*i¬›i-=.-'z1i'iz¿'je}fc1h do pol'_iudz.e-
HUŚCÍUITI i W»-'|r1ii1ir.oit1 u ooob otrzvnitijacveli leki przeciu-"1¬iowou.'i='‹31'oi-i-'e._
nia ośrodka 1-i-'j-'rni‹itnŁtgi1_ A11t¿1goriiśc.i receptorów ll., i .Š-l l.T¿.j lu-'11'i'1tiją pobudzanie z.¿1i°ówrii'› Ĺ_Ĺ'l'Z, jak ijadra
FARMA|
ki'z_\_-'wl‹„a. Nie Stwierdzono iatotllyeli kl_inic.z nie interakcji
nistarni receptorow 5-l-[T3 (np. ondanāetronj można po-
z anr.agoni5›taIni rece_ptoi'cÍiw Š-l-l_l.¬.;.
clawae doustnie lub do'z}»'lnie, podczas gdy inne Ĺ np. paionoseirnn) e_f_.='ll~:o dozj-'l1iie_ Leki te są metabol?i.zr_iwane
Antagon GIQ. eceptorów
przez ei¬|_z¬j,-*'11.i'_\_,-* c}I"toclu'o.lnu F'45Ĺl, a n1i±r.:ibolit.}.' aa '-.=„-"_j,-'Lla-
dopamlnowych Dz
lane giówiiie z. moczem. Ĺ`)l.<'„re5}-' polt.rwani:1 granisctronu, ondaiiactronu ídolaaetronu 'i-if;-'i'1iji:§za'j_ ocip‹'›wir:':dnic› 4, Ó i Í godzin. lJal()1¬l(:›§¬'er_rr1n ma okres pčiitrn-'¿'i1iia okolo ¿lÜ
¬
Grupa
ai1tago_1_i.i_atrÍiW
reCej¬.'t.oi'oW
ti‹ij1:i1nint›i-ijj-'eli
D2
obejmuje metoldoprarnid i di1Y`.a liczbe lekow pochodnych fenimtiazyny, rip.p1¬0ełtlorperazy'11ę. 1-'Vj-'claje s_i.e_.
godzin, co decjfduje o znacznie Lllt1z.5z.}-'In czasie dziala-
że ¬a-'57'..},-'scy anr.agoniŠci 1¬ee.epto1¬‹"m-' D./. działają przede
nia W porowiianiu z innj-*mi antagonistami 5-I-ITE.
w$z.}-*sr kim na CTŻ, liamujae Łilctyi-i-'&ieje. oś1'oclĹ.&a \'i-'}-'i11.icit-
*~Nsz}.-fscj-' antajfgoniści rc.eepiorow 5-llT'¿_ znajdują za:¬'i.osowanie _przecie i-if8zys'tki1ii W z.a|Jobi.egan_ii1 wjnniotom n-'ywoływanj-fm przez leki pczec_iwnowo twcmtzi-
nego, ale moga także h.aiI1.ov~'.=aĆ clc›ś|_"odl
we. Ondansetron i dolasetron zat'-.=vic'.rdzo11o t.a.i<.›Íce do za-
cji podaje sie ziijj-'lcle tuz przed ciieniiotcrapia i lsçotitjfnuuje leczenie przez 3 do 5 dni po zakończeniu .ktirsu
są W ._=;t.anie p1'z}-'j1'i1(.m-'ae leloow cloust.n}-'el'i. _l-lochoclne ři':|iol.iaz'j.fn}.f w leczeniu V.-'¬_'„~'n1iotrfiw .‹;¬'p‹'›i-¬.fot'lim"a1'1.}-*eli che-
368
CZĘŚĆ V
I
R O Z D Z I A Ł 28
Farmakologia ukladu oddechowego i innych ukladow
Aprepitant
rialij-'ttrgti nieciolJciru odporności lang. aecjuired _im in uno-
Substancja P jest. peprj.-'dem tu-'tleżacj-'tii do ro'dzin}-' ta-
del-iciencj-* sj-*ndt'otne. AIDS).
clij-'kinin, ktńrj.-' dziala jako ncuroprzekaźnik W jelitach
_i rnozgti. Substancja I* jest tiWalnia_n.a z clośt'odl<_oWj,.rcli Wioki_e_n _item-'ti liltjclnejjti W paśmie saiiiotnj.-rtii, gdzie aktjj-'Wt|jc rc.ceptorj,-' neurokininowe 1 i tj-rm samj-'in
histaiitinowe Hi) maja dzialanie przec_i¬i-i.'wj.='1iilotne 153 oniowione W rozdziale 26. DWa_ z nich, diiiie1'1h1jidrittai imeldizj,-rnç, stosuje sie W lec_z.e_i_t_i_u choroby lokomo-
Wfj.-'wiilttje Wj,r1ni_ot'j-*' tfzob. rjj-'.s_ 28.3). Aprepitant jest
c}«'j|1_ej. inny lek z tej grttpj.-', prometazyna. jest lekiem
niepej)t_j›'ilois=¬y'iii antagonista receptorów l_\ll<„|, l
pi"zeciW'histtiiriiiitii-\-'j-'iii HI. kt_t'›1"j,-' ma także istotne dzia-
lj.-'t-\-'ririj-'iti przez rożne ezj.-"nniki_ Lek jest pt¬zezi'i¿-tctztirijj-'
ganiu i leczeniu nudności
lan_ia przeciwmuskarj-'noWe ijest stt;iso¬t-'t-*ai_i*_j-* W zapohjci n'ymiot.ÓW isfjrii-'iilaitpeh
do stosowania W terapii skojarzonej z ant_:ij_j„‹iiiist_anii
przez leki, środki znieczulajaee i szereg innj.-'cli ttzs.-'nj1j_
recepr_oroW _'Š-llT__j (np. ondansetronemj itlel<:sameta-
koW neurologicznj.-rclt. psj-'chtigeiiiijftźli i żt_il'ątikt'ii-'ro-jeli-
zonem W celu zttpobicgaiiia Wc_zesn}'n'i ijiifiźmj-'iii nud-
t_i¿ii.'~.-'jj-fcfh. _ilrtiiiictazjziie zwjjrkle podaje sie W postaci czop-
nościoin i \-\-'¬¿,'1nitir_t}1n n.-'j.~'st_ęj_itijëjcj›.-'"1't1 W trakcie. leczenia
k‹iW dtitiribjt-'t_niczj,-=cl_i_ lub W iniekcji.
silnie e1iiet_tij_jtrni¬n,-'ini lekami przeeiwntiWot_Wonii-'i-'jj-'1t'ti. np. ci.splat:~_.-'na '[jzob_ niżej).
Skopolaiuina jest poclobnj-'n't do ati*tipiir¿.‹' antagonista receptorćrw rnuskar}"i1<'›\-i-'ycl1 i jest .stosowana gl‹'iWni_e
[1_"i.-ifE1l`}'In le.CZ.et`|it_;t l\lLl_l'Z-. l ĹÍl1orob}-" zapalne jelit. (W='1'zodziej.act± zapalenie jelita
_grtibego iehoroba Crolmaj przede Wszj-'stkim leczy sie glil~cokort},-'lcosteroidarni, aminosalicylanami (suitasalaz.j-*na__ i inesalazj-'itaj i inlliksimabem |[_pi-zeeiWcialo przeciwko czj."nnikoWi_ t_¬nart_Wicj_„-' 1¬ioWotWt_iru o__}.
I l\~'let_okl0pramid blokuje reeeptorjj-' clopaininowe i hamuje t-i-'jfiifoljnsfany przez. clopamine rozkurcz mięśni gladkie_l'i, zi-ifielcsza natomiast uwalniartie acetrjrloclitiliirjj-* W jelitach. Stosuje sie go W celu nasilenia 1iiot.orjj.'ki przewodu pokarmowego W przj.-'padku gastroparezj-' oraz W celu zwiekszenia napiecia dolnego z.Wieraez.a przelj-'ktt W Ü ERD.
l Alosetron jest antagonista 1'eceptoroi-'~.-' serotonino-
Aprepitant jest podtti-i-';i11}..' donst nie, .fi metaholiz.oWa-
~zapol_iii3.gaW'czo W chorobie lolccintocyj nej. Oprocz osob otll')yn'aja_tź}.-'tźli dlugie podróże samocl"todami_, sarn_olot_a-
c_in-'ko zakażenia H. jf_›yloi'ř_ Podst.a¬ii.foii=j,f_it1_i _lekami
giaiiisttin-' scrotoninj.' raf_em z deksametazonem i aprepi-
liamtijacjmii iinçdzielaitie kwasu solnego są antagoniści ret:t-'ptr_›i'ó¬n' h_istarIi_i11cii-Wt-'eli HE ("cj,-'nietj-'tlj-fita, _la-
iii_ot'j'"dj.-'na. 1¬a1tit_j-'tlj-'na i inne } oraz i_nh_ibitorj„' pomp).-'
359
1. l\Ĺobiet_a podczas rejsu statkiem st_osuje lek W postaci plastra na skore W celu zapol¬iiej'¿a1_iia chorobie lokomocj-'jnej_ Które dzialanie niepożądane może 'W'_\_-rn__il
ze st_osoWania tego leku? (A.) nfzdęcia (B) zgaga (C) bol gloi.-sj-' (Dj
lijiegunka
(E) suchose W jamie ustnej 2. Kobieta z IHS ma nawracające hole brzucha. Wzdeeia i biercjuiike. ktore nie uste.puje po loperami dzie. lsftorc z działań tiic'_pt'›żadan}.-'eli 111orJ'_i;' Wjj.-*nil~t:it"_ ze stosowania leku wskazanego W tej chorobie? (A)
zwloknicnie piuc
(B)
niedokrn-'icnnc zapalenie jelita grtibego
(ĹÍ]|
choroba nieclokrwicnna serca
(Di
Wrzod zolądka
(E)
sztjj-'i-i."1tciśĆ i drżenie miesiii
3. Kobiet:-1, n kt'_orej iso,-'l<1'}»'tt} obec_nośt"_ Wrzoclu dWt1nast_ni-
cji i-1-'jn-s-'t›lati_ego zakażeniem ll. p|›'.l‹iri_, za-'ez.}-=' sobie naj-
zwit-şkszajace. objęt_ośc mas lcaloiirjrch [płesz.nik`}, srod-
krocej trwającą z dtisteprij.-'eli skttt.eczn¬j"clt terapii. líto-
ki powierzchnion-'o cz'§.-'tit_i_e jdokuzan sodowjr), srodki osrrioij-'cziie (tlenek magnezu i fosforan sodtlj i środ-
re skojarzenie l_ekoi-'t-' prawdopodolonie ti.siąj_¿iiie. ten cel?
(Aj
raz. dziennie lanzoprazol, arrioksjjrcj-'li1i:=i i me-
i-'i-'lekljrcli zaparc preferuje sie środki pi'Zecz}-'szczajace z.i-tfięlcszająctt objetosč mas kaltiivycli. Üsmotj.-'czne
muje iztitfnzj.-fiiiy cj-'tt›cli1¬o1¬iiu P-15 Ü i może z¬Wie_l‹„szarͬ. steżcnia osoczoire 'Wielu ititij-'clt lekt'›W, prowadząc do potencjalnej ttiksj;cz11ti.*šei_
receptorów
stt1"t›tt)Iiinoi-Vjfcli
5-l-[T3
noWot_Wonii-i.-jj.-'rni_ l\-'ietoklopramid i inni antagoiiiści
Wartych chemioterapią _no'Wot\'t-'orń'L›\-'. gdy konwencjonalne leki j¬ii¬z't¬_'t_'.i*j.i."i„'»Q,.-'1__i¬ilotne są nieskuteczne_ llronabi-
n_ol zn-'j-'ltltt podaje sie kilka godzin przed chemioterapia_, a naste_pnie cos do 6 godzin przez okres 12 gc›clzi_n po zak_o_ńc.zeniu che1'nioterapii. Lek prawdopodobnie dziala na ośrodek i-rymititiijr W rdzeniu przc.clluz.cin}='in. jest mniej .skutec.zn¬'j-' niż aiit'_:-ij_§t:~niiści sei"tito11i1t}-' i ma podobna skuteczno 'Ex"'¬¬`\. d_o poehodnj,-'eli l`e_n‹it_iazj-fiijf. Dronabinol_ jest takze zatwierdzonj.-' jako lek pohudzająey laknienie dla ant';›1'ekt}-'cznjrcli pacjentzow z zespołem
I Sukralfat jest. _lekiem oslaniając¬_'„-rm blone sltiztn-'ra żołądka, ktor:~,-' przylega do iiiszy Wrzodowej i tWorz.}-' barierę dla kWa.su solnego i pcpsj-'ina l\-'lizoprostol jefāi-
rec'_e_ptoróW D2 (np. prochlorperazyna) są rowniez.
fekcje iinne cza-'rinil
sad oW'}-' szilicjflaii bizni_t1t¿'ii-x-'jf 4. l\.f'1eżcz}-'zna z prz.eWl_el
nizm odpowiada za ten efekt larm:il
Ĺ_r1\) (B)
row musl
I. 'Odpowiedź E: sL1cl'1(}-ść W jamie u:¬'t.nej. l'~Ĺol.¬±iet.a naj-
a ta|‹;ż.e nie Łililill-¬.=.'L1ie 1*eeept".'11'o'n-' oi-ad1^e_ne1'gíe¿rn.-'eh ;mi
pra'vfdf_i|¬md‹_1bniej przyjritiljfit f>*l(opol¿1I11iI1(;, antag(mi.'¬'.r1-__f_ 1'e(żepr.‹›1*‹'r~a-' ml15_kar}-*1'1(rn-"}-'eh, lsąlóra 1'noż.e '~'»"_'¿.-'\-¬."‹}l'}_."wać HL1(?h()šč. W jamie ustlnfj. Może tal~1ż.e s]¿?r‹n-'.-'m.l':i\-\.-':.u':
raczej zz-ipareic niż- biegunka; (opcja D). Malo p1-awdopodobne jest, by 'l-wn,-'x>f.~'(›i¿11ła wz‹lęei_a, żgagę e.-zy' ból 5-3¿lo¬n"}f {‹.'›pcjL: .'\, B i C). 2. Odpowiedź. B: niedokn-".-"ien1'|e żapalellie jelita gruL.
liego. Alosetron :-;tosuje się W leeżmiu IBS Z l_¬›i_egunka jako Llolliiritljaeym obiam-'L'111, jednak. W rzadkiich }¬›1"?:}f|Ja‹;ll‹.a‹:i1 może wjlnxfolsič niod‹›1
l‹_a11aló\'.'~." L:l1lorl
_
5. Odpowiedź A: .pal‹›no±a-trron, clel
gania We¿e.5n}-'111 n-ji-'mi0Lo111 is-'}-'\-x-'‹›i}."'l-¬.-'an}fn1_ przez 511nie e1'11ot.ogenne leki jak uzispliityria. Zestaw 1ic_:›*'.-*¬.-'iiiien zawiera-ii' anl.agonist.‹; 1'ce.ept()r('tn¬.' serot.o11i11ou-¬,-'ch Š-H`l`..j wraz ¿ dck.<;an1etaż.‹_me_m iaprepitantem. iedno- i fşin-'uz-;l
chorobą niedij›lu'\1"ie1'1r1ą .<;e.r'Ca, w1';¿odcm ż.oia,_dl<.a lilia Sztyt-x-'nf_›śeia i f.'lrże.1'1ic1n mięśni (opcje Å, (Í, D i lÍ}.
3. Odpowiedź D: dwa razy dziennie lanx_opra;‹'.o|. amol<.s},>c}.-'lir1±1 i |<1.'±rj‹,-'t.||"o11:1;-'C3-'11a. Sl<.L1Lee.¿ne_, lu'ótl‹‹1t.1'\-x-'ale leeżenic. işżasem 7.ale{|wiu Ê-dniowe. ohejniuje podawanie dwa 1"aI:ş.~" dzienliie inhiloi_l_o1'a po'mp}-' protonowej i dwócll śnidloüw [1rr.e‹_'iwl:|alcte1'§.f'j1¬n,-'eli_ Bard/.o
sl
l\-"l':t.‹1l
sa 111;.-'11'1 pi 1hL.1clzan ie reeept‹11¬‹'›w musl<„:11'}.-'11‹'›\-\-'}.'cl1 W mieišniaeh p1'żel}_„-'io.|. IM-"letol<_lop1"a1nid nie lilololje reeept.o-
WYBRANE P1śM|ENN|cTw0 Ba1
anna.
`
Hen'sL‹3.:;lL I. Antiemotics: an upclate an cl the !\fi_¿"Lf'3C-C ¿.;1.1i‹ivlinefi ap_plicd in rlinicąil p1'.af.¬.1.ico_ Ż\I:1l (Ílin Prac: Ĺłncoi Ê:_'Š2-43, Zllllčl. l<.r'ause. R., X-". .'“uneen. 5.1-I. Gorclon, M. West, ELT. Í-lealli. et al. A randon'¦iz.er.i, double-l¬i|im'l, pla‹_':ebo-conLrollcd su.u_'l}-' to ¿1:¬'s0.~=;&'a the effiezicjl-= and safety of i}.5 nog and _l mg alosetron in. women with =;e".-'ei-e diarrlieaproflominant 1135. Am I (]as|.roen.tf:rol llÍlŹł:_l ÊUÊJ-I F l 9. 2'Ľl'Ü'?. Ĺarlgzilt, l?„.(_Í., PIÍŜ. Ŭi‹>f.ż~'eh, and IX-'1..f'\.. l(1'afL:}'.1-,-'l<. Ĺilceralix-'e +::olitiH;
diagnosis and ln.“at._n1ent. .Fun Ealn I-“h\-=sii.tian To; 1323---l.':i.'Š{_i,
2or'i7_
ROZDZIAŁ 29
'
Ramak_1'i.şiman. K., and R.C. Salinas. l°cp1.ic zuieer Łiisease. A111 Fan: Fl1}›siei:111_ T6; llillfi-l Ü I 2, Ĺ-"łÜ(l?. `Walcl. .-"i.. .›äppr<}pria1.e use oF_|_a:‹;¿1ti'-'cs in the n1ar|a¿;e111e11tofconstipatinn. {Íurr 'Üast1'oe|1l.crol Rep 9: ~llU-=ll¿l. 2Ül`l`i'.
Leki stosowane w bólach głowy |(LASY|=|i
Leki stosowane w celu przerywanie
Leki stosowane w zapobieganiu
Agoniści receptorów serotoninowych 5-HTm__..„_,
migrenowym bólom glowy Leki przeciwdrgawico we i prżeciwdepresygine ' diwalproinian sodu (DEPAl
' dihydroergotamina (Das 45, M|oaANaL) ' ergotamina (ERGONAL) ' sumatryp-tan (lu¦n|=iE><) ' zolmitnyptan {ZoM|o} ' riżatryptan (Mamlr) " naratryptan (AMEaGE)'° inne ieki stosowane W celu przerywanie napadu migreny ' izometepten '[l\›'l|oR|o} ' tramadol (ULTRAM) ' loutorfenol (STAooL ms) ' acetaminofenikodeina (TYuzNoL ż cooaas #3) ' acetarninofen/kofeinaibutalbital {F|omcsT} ' naproksen {NaPaosw~l, ALEVE) ' prochlorperazyna (Cor~i1P.ß.z|r~iE) Leki stosowane W klasterowych i napięciowych bólach głowy Zob. tab. 29.1.
* Należy zwrócić uwagę, że niektóre leki 'wymieniono więcej niż jeden raz. “Także ilurbiprofen (iänsmo), ketoprofen '['DRuo|s) i kwas meienamowy (Pomsmi. '“ Także frowatryptan (FRo\.'a}, almotryptan (A>‹EaT) i eletryptan IĹFŁFLPAK).
l-lollieważ 'wśród pziižjentfn-'.' z liolalni gifii.-'~.-'}~' migntna jest. najbardziej Łl:1›tk|i\-an.-'|11 i najcześciej a|?±otyl<:-1r1'}.'111 Ly-
P‹j›ia\-\-'iajaL'y się u wieks;'.o.*~šci fm-:'›l1' od Czasu do czasu
a=5pi1'}.-'n}-f lub íbup1'o›l`em1 i szlfilarika \-".-'M13-'. iednak u wic-
l
lu ludzi hole _głową-' sa 1'1ie11.sla]ąee, silne i11a\-¬.-'ra‹:.a]ąee. l\-'lięCl.2}-fnarodowe "lim-=a1'ż}-'SU-vo P›‹'ilu (ił(1\-\-'}' dzieli lmfile gicn-'«."}'* na dwie duże g1¬L1]¿)}-'_ Pie|"n~'s2.a grupa, pierwolne
też główna osią tej Li}.-'.5l
CECHY CHARAKTERYSTYCZNE | PATOGENEZA |v||GRENowYc|-| BÓLÓW GŁOWY
t.}-*'pó\-.-' bólu glmx-'}-f. które t"a:'.e1n udpowiadaią ża ol
"i~"\i Stanach Z.jL:d1'1oc.¿.o11}1'Ch oiäoio 24 mili(›n}-' osób Cier-
*}.5Ü.!f¿› wsz;-fstleicli liolow gloi-*l-'1.f. porowrlalio W La laeli 29.1.
pi ż |:'oW(›c.lu rni;_;1'en';)v.-'}-'ch bólów g-l‹¬›'af_'¿.-=' Ęlrainlol 29.1).
Ürug_a g_1^1.1[_¬±a. v'.-'t.ó|r¦1e hole ¿¬f'l(1'w}-". '\.-v§.='1.-¬'.-'~r_*.-Clżi sie ż chorób
l`\f^leeha1'1i¿II1},-' paloÍ'i2i0logic:¿11e 11'1igre1I}-=" nie są do laoń-
o1'g¿1¦1iC2..n'}='eh (np. k1¬\-1-'(}t_okL1, i11fel<_eii, 1¬1e1.u'opatii. udaJ.'u
ea poznane, ale 1-".-fi,-'d:1j1r sie, że bóle 1n.ig1"emm-'e x-x-'}.-'I1ilo1-
(Tz.}-' gtizai. U |1:u¬.]e11T.o'~a-' Z \-\-'tÓ1'11}="1ni bolaini gifix-\-'y tera-
ja Z Ll},-*sfL111l<„C]i new.-'on.=‹1-naczyiiíox-1-'}-*eli K-1-'}-'v\.=‹}l}l-'waxnfeli
pia l<.‹_me‹:.nrr11ie sie na leczeniu chm'ol_›}-' Yasadniizzej.
przez z;1bL11fY_.e1¬ia rń\.vnm'.-1..-*agi rniędzy pobudzajacą a ha-
372
CZĘŠĆ V
I
Klasyfikacja Pierwotna bóle głowy Klasterowe bóle glowy
Migi'enowe hole głowy
Charakterystyka
Leki stosowane w zapobieganiu bólom głowy'
Leki grogüwane W przerywaniu bólów głowy
Ciężkie, jednostronne, zaoczodołowe, grupujące się 2 upływem czasu
Lit, rnetysergid, Weraparnil
Umiarkowane lub ciezkie,
Antagonisci receptorów ji-adrenergicznych,
DHE ergotamina glikol-Łurtykusteroidy, liclokaina, tlen i surnatryptan
pulsujące; pojawiające sie z aura lub bez
wtórne bóle głowy
373
LEKI STOSOWANE W ZAPOBIEGANIU MIGRENIE [Jo zapobiegztliiii mi gre11ti't-t"y1'r1 bolom glo'n~'y u osóli. kto-
często jednostronne, zwykle
Napięciowe bóle głowy
R o z o z | A Ł 29 I Leki stosowane W bat.-ich głowy
Farmakologia ukladu oddechowego i innych układów
Łagodne lub umiarkowane, obustronne, niepulsująceg wywierają opasujący ucisk O rożnych cechach, w zależności od zasadniczej przyczyny*
Dl-IE, ergotamina,
leki przecidrgawkowe, leki
izometepten, NLPZ
przeciwclepresyjne, antagoniści kanałów
i tryptany*
wapniowych, NLP2 i antagoniści receptorów serotoninowych 5-HT, Arnitryptylina
re dost-\-'iadczaja częstych rutpatión-" migreny, .stosuje sie wiele rożnych grup lr:l‹.on". Są to leki. przcciwrli'ga'w'l
Leki r@z|i_|±niają¿@ mięśnie i NLPZ
Brak (leczyc chorobę zasadniczą)
nliesiąc temu przepisał:
rnożc nie reaguje ona na jego dzialanie. Lekarz
n,.=pt“n-¬..' lekow. l(:-iżdy lek t-\."ynf1_aga kilku t.y-fjrtitlrti po'clai.-'ra-
omawia z nią możliwośc Wypróbowania leku zapubiegającego napaclom migrcny, at tak-.że nowego leku do przerywartia rnigren. Pacjent.ka zgadza sie na tę nową_ 5t.1'al.egir; i otrzyntuje receptę na walproat do zapobiegania migrenic
Leki przeciwdrgawkowe i przeciwdepresyjne
| F'F.Z'¿_.'kl;jo'3\.f'."E" ;_`Jt`Z}"CZ'_'."ny LU l
nyclt opisane Sa, odpowiednio W rozdż._iaiach Żtfl i 2.2.
liadttnia t-t-'y-'ltaż-E±l.}-'Ę że te dwie gntpy lekow inogą zapohicgiic migrenic u niek_t.orycl1 pacjentów, ale dok_łar.lne mec.ltani.zn1y leżąca? u podstawy ich ei'el
Inujaca, alctyt-'t'ito.Šcią neuronalna_,_ na rrĹ›żnyclt pożioinach
i tn.-'ardej, co ż kolei pobudza wloloia niicycejityn-'ne
W r›ś|'‹'iilkow}.-'in układzie r1.e1¬\-'<.-'o".:vy11'i (OUN). Zaburzenia
1¬tcrn-'11 trojdziclncgo i pon-'otluje bol. Zclarzenia te i mc-
W¿11proin_ia11 (l'}i\.-'.-'n.l-'st'iE.z) jest najszerzej stoson'a-
te riitigtj być i-s-yzwalaxic przez. hormony, stres. z._mę.czenie. głód, clietę lub leki.
clianizmy działania lekow stosowanych do pi'zeryn-'ania
nym W profilaktyce rnigreny lekiem prżeciwclrgawl‹¬:_o-
bolvfn-t-' tiiijcotłtiotin,-'eli p1'zedsta'n-'iono na rysunku 29. l.
podaje, że cit'›śn-'iittlczaja aury, l.‹¿tora poprzedza każdy napad bolu icşlon-'y itrn."a okolo 15 do BU minut.. Aura
wzrokowa może przyjac postac jasnych inigajacych swiatcl lub falujących olźirazow, które rozprzesl'rzcni.ajsj sie ż narożnika pola \~1-'zn_›l.<;o't-x-'egt1 l`"teicbopsja]|. Åura czuciowa może przyjac formę parcstezji, które t'iliejIrtuja1¬amie i in-'.arz. i maja, tcnclen cji; do .,1'naszeron-'ania” kolejno od palców do ręki i na.stt¿pni_e do tuionfia. Ĺhs-'zlża się, że -Ht11'}-" W}"I¬tikają ze sku rcżu 1nózgt'n".-'ych naczyń. .kt"wi.c:iio.Š-
nych i niL:(lokrn-'ie11ia, co ric›p1'‹.31'a-'atlza do napadu migreny. l\-'1_i_grenie bez aury ( poprzccl nio znanej jako migrena zwykła) czesto t.t.)¬.Va|fzyszy naparl fotofobii, fonofobii,
nudności lub ia-'y1nit_iton". l_<Í_ażcly napad rnigrcny ma ciu-'ic fazy. "Fazę pierwszą
cechuje skurcz mózgowych naczyń krwionośnych inicdoltrwienie. Do t.ej fazy p'rzycz.y1¬tia -sie uwolnit:-
jest nieco szybszy niż irtnj.-"cłi |el
do przerywanie napadu migrcny.
Ül"i"ł"(:J`i""'il['Ĺi\lilÊ. PR,_7.."r'l".›""il_]l(L-'. Migreita to niezmiernie powszechna dolegliwość, która W różnym stopniu dotyka 12 do 28% osób. Częściej wystcptijc u kobiet. niż mężczyzn. 'Ükoło 2-5% dorosłych kobiet odczuwa migrenowy ból głowy przynajmniej raz. W rolou W porównaniu z mniej niż. 1Ü'i”o mezczyzn. Zbyt częs te sto.sowanic leków p1¬zery"tyając¬ych
I\`ajczest.szc rlzialania niepożądane to nspalosć, drżenia
napady migrenonrych bólów głowy, np. su-
i przyrost masy ciala. Trzy g1'upy lc.kčn-\-' plfzeciwtlrźpresyjnyelt stosuje sie
niatryptanu, może. prowadzić do utraty skuteczności; podaje sie wiec inny środek prze-
Leki st.osowa11t: W leczeniu pacjcrttfn-'t-' z mitgrenoi-'ryiiii
W zapolncgaiiiu migrenic. _l_-“ierwsza t.t'›selel
bólami głtit-'t=¬_i.-' można podzielic na leki profilalctyezne
bitory wy'cl1t.\-'ytti Zvt"_1"‹_it.11eg() .sc1'otonin'y ĹSSRI), jak np.
fluoksetyna. Druga to trojpic1'scie1'tio¬u.'e leki przeciwde-
W" powyższym prz'y'padku przepisano alkaloid sporyszu, dihydroergotarninę (D1-IE), która obecnie jest dostepna W wygodnej i szybko działającej postaci donosowej. Ta grupa leków niesie jednak ze sobą potencjalne ryzyko istotnych działań niepoż-ądartyclt, włączając W to stany niedolcrwienne i należy ograniczać częstość ich stosowania. `Walproat to lek przeciwdrgawkovry, który powszechnie stosuje sie W profilalctyce rnigrcny. Działanie rozpoczyna sie po kilku tygodniach i zwykle szybciej niż
pre.syjne (TLPD). `W tej grupie aminy trzeciol"zedr.1wc, jak
czu naczyń, natomiast leki st.ost'n-mnie dorażnie odwi"¿1-
np. amitryptylina, sa silniejszymi inbibit.ora1'ni ¬~.-vyc.l1'i-¬.-'y'-
fazę rożkurcżu naczyń winig1'er1ie lub l¿1j_{r_irlża bol
tu za-'rot.1¬|_ego serotoniny i mogą być sk_utecznicjszc W za-
i stan zapal_n'y.
_
Leki stosowane w migrenie to ni.in. antayjoniści lub agonisci określonych t.y'pon-' reecptoró¬t".' scrotonino-
wych. Reccptory te zostaly podzielone na c.ztery glow-'ite gi'ii|Jy', 5-I-l"l`l do 5-l lT`j. Receptory 5-I ITE są szeroko rozmieszczone W ÜUN.
pobieganiu mi grenie od ainin dru gc11'ZętirJts'}„-'t¬l1, takich jak
dezy_pran1i.ni't. '_li¬z-ccia grupa to inlubitory rnonoaininooltsydazy ji.-“vl.'\(`J), jak np. fenelzyna. ll\.fL'\(_J hamują .rozklad serotoniny i stosuje. sie je niekiedy u osób, u l‹„t‹Í'.ry'cl¬i inne leki przecin.-'dcprcsyjne olui/.aly sie nic.skutecz.ne.. Pacjent powinien pifzyjinm-¬.-'ac leki przecin-'dep1¬esyjnc
przez 3 do 4 tygocliti, zanim staną sie skutec.-z.ne W zapo-
ciwniigrcnowy, który :mógłby być skuteczny.
innych srodkow stosowanych u-' zapobieganiu uapadom migreny. Propranolol, li-bloker, także stosuje się W zapobieganiu napadorn rnigreny. a badania kliniczne u osób cierpiących na migrena, które przyjnton-'ały go przy-
nic serotoniny z I1cL1i"onĆ›w ÜUN .Ĺ .krażące plytki krwi,
mie_sniacl1 giadlcitñli i płytkach l‹o¬a-'i, gdzie ptiśrcrltiiczą
dlatego też leki przecin-'płyt.kon-'c i aiitsigoiiistfii receptorów scr‹›r.‹›1iii1r_i'iyy'cl1 są sk_utecz.nc W zapobiegąaniu inigreitou-=y'm bolom glowy. Fazę dru ga, która jest clluższa od pierwszej, cechuje rozkurcz. inózgot-'rych naczyń krwionośnych i ból. "'.-'VyLla_je się, że giox-'-."ną inlq W fg-
W skurczu naczyń i ¿1g1'cg¿u:ji płytek krwi. Le ki. które blokują receptory 5-HT,,, jak metysergid, ntoga zapobiegać
Rccepllory 5-I-ITL są dorninujajeyini ieceptoralni .se-
zie drugiej odgrywa trĆ'jclziclny uklad ne1¬wtn-t-'o-naczy-
roto1'tinowym_i w OLÍN, a Wiele z nich to prcsynaptyc2--
nych. Z.alcżr1‹iśc lnieclzy tymi działaniami iprolilaktylta,
z pokarrnem zan-"icrajaeyln t'y'ra_minę_ lub z arniltanli sytn-
riiowy l\leurony W |u'nn_plcksie tnfijdzielnym uwalniaja_
ne autorec.eptory, których pobudzenie hamuje uwalnia-
mi greny nie jest jednak jednoznacznie ustalona.
patykorniinetycznynti '[roz.dz. 22).
pcptycly w.'tzr)al.‹;t'yn~'11c. W tym substancje; P i peptyd związany z genern kaleytoniny tfznig. calcitonin gcne-rclated peptide, ĹÍGRT-*_)_ _[*i3Pj}.'¿1:„.' ję z.npoc.żątkrn-vu-
nic serotoniny iinnych neuroprzckażnikónā R_ecept.ory
"lnhibitory ts-yclti-t-'},-'tii zwrotnego seroloniny niekiedy
Š-HTŁ także pośrcd1¬tic.z.a W oŚ1'o(llu'n-'t-'}.-'iii sktrrczu iiaczyñLcki pobudzajaec tc recept.ory, jak sumatryptan, stosuje
powodują lęk, bez-sentiriśe, drżenia, ja.diowst|'et iefekty c.holinol.it'yczne, takie jak suchośc W jamie ustnej.
ja rozkurcz naczyń i zapalenie naczyn opony iniekkiej
sie W celu pr_zcr},-'Wania napadu rnig1'eny
nicostrc. n-'idzc.r1ic i zat'.rzy1¬nanie 1nocz.u. |.\-'l/-“tO ntoga
itii.g1'ertie W fazie skurczu naczyń i stosuje sie je jako profilaktyke nugreny.
najmniej przez sześć miesięcy, nie wykazały tolerancji.
n ego serotoniny przez leki prz.eciwdepresyjne pn iwadżi do
zrnniejszenia liczby (,,don-'r1-regulat.ion”} postsynaptycznycb i'ec.ej.1ti1irou-' serot.oni11i:›".-yyt1l.1 i kornpei'isacy_jncgo ¬,.\.a,,.'\.\-'olac przeioin Itat1eiś11ie1"i_i.o*t-ma jeśli prżyjntuje się je
Nlesteroidowe Iekl przeciwzapalne `\~'\" żapul'›ieganiu i leczeniu niigreity' można stoscźnyac nies'l'.eroi‹:lo1-'¬.fe leki przeciwzapalne (l\ll..l'*ZfJ, np. n:-1prokscn_.
_____l
374
CZ ĘŚĆ V
I
R Ü Z D Z l A Ł 29
Farmakologia ukladu oddechowego i innych układów
..-'±-_'¬.
Í
~-<--
"F _,--
-. ...
._¬
ak j' 1-,
. ® -'
`~
meirhaitizm
_. Ĺ._~
działania alkaloidow sporyszu itryptanów
Leki stosowane W bólach glowy
375
W rttijnentit-t"}-'clt bolaclt głtit-¬.-'},-' i-'-Q.-'11i|t¿'± z zztj1t'›laic:¿‹'¿z1itia
LEKI STOSOWÅNE W CELU PRZERYWANIA NAPADU MIGRENY
ntigt"et1t'iwej fazie skurczu naczyń. W.-"łttścin-'o.ści tj.-'ch lej¿¿,i_.~.-' sa opisane tx-' rozdziale lt).
`W celu przer}-¬a-'ania napadu ntigrenjt-' stosuje sie wiele
S.kut.ecznOŠČ
naczynia krwionośne opony miękkiej i twardej
I
aI1tagon.isi_.ó¬W
kanałow
w:tpt1itn-v}.fcl'1
\
le.lco”w. W'iel
J ~
.
l
I
/c f
Hilalnv j
..«-
\._
l _____.-Fx ll/
,
¬~\
l _
\.
.lx
K
.
'„ 'ti
I
| 'ca
li
i ¿,i_ Pasty-ds ,. - \
'
na
"jj '.
kompleks trojdzielny' pnia mozgu
f
J _ .Í
łi
II'
.
`
__
'_"
jj
Ę
' ._/-I
-\
.F/
\
. „__
_
mi. g ten owy hol glowy _'_
il
® hamowanie aktywacji nerwu trojcizielnego
Rysunek 29.1 Mechanizmy działania allcaloidúw sporjƒszu i tryptanow stosowanych w leczeniu migrenowego holu głowy. Uważa sie, ze napady rnigre mi 'iwnifxaja I' nerwoi.-"."0-nacz','niowcj dysftinlaji nerwu trojclzieinego. tf".-“ydzielane w kontpleksie tfojdzie|n¿«'n¬- oeptydy, takie jak substancja F' i peptyo związtarijf z genein kalcjftonirtg,-' i'C(`żRP}, powodują rozszerzenie |taczj;|°| kn.".'ior¬iu.~.åri¿,-'cli izapalenie nac7*¿;'r't opony' rttiekk|e_j i t'w'ardej. W reztlltčicie oo Łtudzane są nocyceptj.-'wne wiokna nerwu trojdzielnego, co i.'tf~,.'w'oiuje urniarkowanjf lub ciezki boi, cha ra kterystj-'czntf dla rr1igren¿,f. Alkaloiojf spenjszu l ł="1~'l3Í¿ł'ł5' l3l¿&`lif""""'3l"=i l-il-"l F'f3'97 '-¬l
Allcaloidy sporyszu
b.1^zucha, prz}-'1'ost mas)-" ciała i ltttlt.tc},-fnatfje, ale takze
iklastei'¦Ju-'ji-*eli lwolow gł'‹_1'=-¬.-'}-". Üostepnj-'tżlt jest tńt-t~'1ticz
z 1"),-'za-'lcicttt zagrazajtjcego za-'c.i.ti włoknienia zaot.|¬zew-
wiele ittnj-"cłi. alkaloidow ergotainint.-' st.oso¬.-x-'an}-'ch w le-
nowego. opłucncj i zastawek serca. Z tego pon-'o'du leku
czeniu cłtotohy l-`*a1¬ki.n.sona, .hipcrpt-olakot-'itetttii i iitnytźh
nie powi.n.no się p|'z*¿,-'jntować dłużej niz 6 ntiesiccy bez
cltot'Č›l¬›. Pochotłna_i_ e1"gt›t.:tn1it¬ty jest rowniez .silnie ltalucjf-
jttzctt-'-.fa t.rwająCe_j miesiac, k.t.-:Twa należj,-' 1'-ozpoczac 2-tj-= gtütłnitāttfyttt okresent z1nn.iejs'.?a n ia dawki. “lit-"" celu t-t-'}-'kr}.-'-
cia wc.zcsn}-'ch oznak \-'t-'l'oknicnia u pacjentcfn-'~" lecz.on}.fc.h
MECHANIZM DZIAŁANIA. Etgotatniite ÍDIIE otrzyrnttje sie
t1tet'_\_.fset'gidt-tnt powinno sie ki›t'1t1't'ilt'›n-'ac stężenie loreatjf-
przez izolacje substancji t-1-ji-'twa1'zan}-'c.h przez (ĹÍIztt?ii.'t.'-ps
ninja ¬=.='~." osoczu oraz tźikresina-'ti' t~'i-'jj-'laittj-fu-'etc zdjecie radio-
j1zo=p'ai"o:.t. gt"z}.'h t-tj.-'.stt¿j1ujac}f w ziarnacift zbóż. l.Ĺ-|*gota-
logiczn c kl at k .i pie rs itliwej _
mina i UHE łagodza migrena głowttie przez al.<.t}-'t-t-':.icje
receptorów' serotoni1.1ow3tch .Š-IIT`m___.1B na 1't'›zn1;cl'1
Inne leki stosowane
i
ll'
E-rgotanaitta idiltyclroergotaittitta (DI-I[;_) sa alkaloidami sporjtfsztt, skittecznj.-'1ni W leczeniu tttij;1*c1tt'›tx"}-fclt
wo łacocln}.>tni cłziałanianti nie_pozacła1t}.'1ni, jak.
'
Agonlsci receptorow 5-HTWHB
bolc'
Przjt-'jmtin'±tttie leku wiaze sie z wielonta stosu.n.lso-
®harnowanie uwalniania J peptydow
i
-l
wiono na t'\'suttku Bi). I.
leki p1fzezn¿~tczonc do p1'ofilalct'}-'l
.'|
Ą/.f if
. 'fi
to11i11o't-=t'1i,.'t'.li _:I-H""l"`m_.|H, a 1n.icjsca ich działania przedsta-
Mętysergid jest lekiem, kt.ot}-' l)lol<„uje ree.e.ptor}=" 5-HTE sluttczti riacz.}-'ń. Z powi.-'octu potencjalnej to1~:s}-'cznosc.i men,-'set¬gidt1 na poczatku zwjt-"ldc tfvt-"l1ie¦"a sie jednak. inne
.' /
Y
Antagonlsci receptorów 5-HT: i w ten sposob zapol¬iit-:ga ¬.-1.-fj-'sttgpot-t"attiu tt1igt*c1tt'.na"'c_j iaz.}"
---._
t l
\*
CD 5l
.
.-'
*Nf/ t,
,.- _
\\ l
c -______x
,-I
"`-¬~\ "'" -ji
r
"t-.___ _Ę
_.I
nerwu trojdzielnegci
\ ki iłł'
`* l
-I :I -
:swietna ", f1'2='2i'fi‹-1'if11¬¿‹1~^1"'_<-:-
\¬-› '-._. |
' za
ul
'
l
'-. .\\\
j` ,,- ¬\__ ___„|
\
ir
rozkurcz naczyń i Sta n
J, - _ /r' Í/ _
I
poziomach w trojclzielnj-'iii t1l±tł.aclz.ie necwowti-nacz§,fnio-